Megamind è intenzionato a conquistare il mondo con ogni mezzo. Umano dall'aspetto di alieno, è la nemesi di Metro Man, il classico supereroe buono, bello e muscoloso che si batte ogni giorno per proteggere gli inermi cittadini, che lo adorano. Ma un giorno improvvisamente, Metro Man viene a mancare. Senza il nemico di sempre, Megamind si ritrova "disoccupato" e cade in depressione. Non sa che toccherà proprio a lui sostituire l'avversario nella difesa del Pianeta Terra dall'attacco di una mostruosa creatura..
