Rimasto orfano in tenera età, timido (soprattutto con Mary Jane Watson, la bella vicina di casa per la quale ha un debole fin da bambino) e un po' scombinato, Peter Parker cresce nel Queens insieme a zia May e a zio Ben, che gli vogliono un mondo di bene e a cui è attaccatissimo. Un giorno, mentre assiste con la sua classe a una dimostrazione scientifica sugli aracnidi, Peter viene morso da un ragno geneticamente modificato. Ben presto si rende conto di aver acquisito strani poteri che lo trasformeranno in Spider-Man, giustiziere-mutante: inizialmente sfrutta le sue nuove sembianze per vendere al giornale locale le foto esclusive delle gesta dell'"Arrampicamuri"; poi ingaggia una lotta senza esclusione di colpi col malvagio Green Goblin alias Norman Osborn, scienziato, uomo d'affari e padre del suo migliore amico Harry. E la convinzione nella propria missione si rafforza quando zio Ben muore per mano di un malvivente che era riuscito a sfuggirgli.