La storia di un ex poliziotto (Gabriel Macht) che ritorna misteriosamente dalla morte nelle sembianze di The Spirit per combattere il crimine nei meandri di Central City. Il suo nemico giurato Octopus (Samuel L. Jackson) ha però un progetto ben diverso: spazzare via la città e coronare il suo folle sogno di immortalità. Ne nasce così una lotta senza tregua per sconfiggere l'assassino, inseguendolo nei macabri scenari di Central City. Nel frattempo, l'eroe mascherato si trova a fronteggiare uno stuolo di bellissime donne intenzionate ora a sedurlo, ora ad amarlo, ora ad ucciderlo: da Ellen Dolan (Sarah Paulson), la ragazza della porta accanto dall'intelligenza caustica, a Silken Floss (Scarlett Johansson), l'intrigante segretaria, attraente e glaciale, passando per Plaster Of Paris (Paz Vega), l'omicida ballerina francese dei night club, Lorelei (Jaime King), la sirena fantasma, e Morgenstern (Stana Katic), una poliziotta giovane e sexy. Senza dimenticare Sand Saref (Eva Mendes), la ladra di gioielli dalle curve molto pericolose: il suo vero, unico amore, ormai divenuta spietata e senza scrupoli.
