In una tranquilla cittadina del West si sta sviluppando uno strano virus che trasforma la gente in zombie. La maledizione pare sia stata messa in giro dal vecchio capo indiano Geronimo. Lo stesso giorno dell'arrivo del virus, a causa di una rissa al saloon, vengono arrestati Elmer (James Denton), un disertore dell'esercito e Luke (Chris Kattan), un cowboy dal cuore spezzato. I due dopo essere riusciti a evadere scappano verso il fiume Colorado con i soldi dello sceriffo. Durante il tragitto incontreranno Susan, una ragazza indiana. I tre dovranno fuggire dallo sceriffo e dai suoi uomini che ormai sono diventati un'orda di zombie....